《毛雪汪》是一档以原生朋友关系为切入点的场景化真人秀综艺节目。节目以友情为纽带，以“毛雪汪之家”为主要拍摄场景，讲述每周在这里相聚的毛不易、李雪琴和他们朋友之间真实有趣的故事，在嬉笑中撕开生活日常

落魄中年魏平安（大鹏 饰）以直播带货卖墓地为生，他的客户韩露（宋茜 饰）过世后被造谣抹黑，魏平安路见不平，辟谣跑断腿，笑料频出，反转不断，而他自己也因此陷入到新的谣言和网暴之中。

出租汽车司机张北京（葛优 饰）因为不够成功，事事不顺。甚至精心准备在儿子（吴磊 饰）婚礼上的发言也被后爹（贾冰 饰）取代。满腔怨气的他借题发挥，与单亲母亲小琴（李雪琴 饰）发生争执，谁知自己出气的样子被路人拍成视频，传遍网络且意外走红。突如其来的关注度让张北京收获了自己之前想要的一切。然而在体验了一番荒诞的名利沉浮后，张北京最终还是悟到了烟火人间的暖心真情才是自己真正的需要。